Главная • Библиотека • Дерматология • Метотрексат для лечения псориаза, дозы препарата, схемы лечения, противопоказания

Метотрексат для лечения псориаза, дозы препарата, схемы лечения, противопоказания

Метотрексат является классической модальностью системного лечения в тяжелых случаях псориаза, включая эритродермическую и пустулезную формы, а также псориатический остеоартрит. Препарат является аналогом фолиевой кислоты и ингибирует дигидрофолатредуктазу, при этом, в зависимости от дозы, он эффективно препятствует синтезу тимидинпурина, ДНК, РНК и белка. Этот цитостатический механизм предположительно воздействует на гиперпролиферативные кератиноциты, а также лимфоциты, которые в качестве клеточных мишеней имеют решающее значение при псориазе.

Препарат обладает гепатотоксическим потенциалом. Противопоказания, которые необходимо принимать во внимание: тяжелое нарушение функций печени и почек (например, активный вирусный гепатит, цирроз печени, алкоголизм), лейкопению, тромбоцитопению, иммунодефицит (ВИЧ-инфекция), беременность, невыполнение режима лечения и др. Метотрексат может мешать действию различных лекарственных препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, фентоин, барбитураты, тетрациклины, хлорамфеникол, сульфаниламиды и метамизол.

Перед началом лечения метотрексатом необходимо провести следующие тесты: полный анализ крови с дифференцированным подсчетом лейкоцитов, тесты на состояние печени (глютамат-оксалоацетат-трансаминаза и глютамат-пируват-трансаминаза в сыворотке, гама-глютамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, билирубин, альбумин), почек (S-креатинин, клиренс креатинина, анализ мочи), серологическое исследование функции печени и диагностику ВИЧ-инфекции.

За последние десятилетия три схемы лечения метотрексатом успешно утвердились для терапии псориаза.

Применение 3 раза в неделю с интервалами 12 ч (по Weinstein и Frost); кумулятивная доза составляет 15-22,5 мг/нед.
Однократный пероральный прием: метотрексат назначают 1 раз в неделю в дозе 10-25 мг (до максимальной 30 мг).
Однократное в/м введение 1 раз в неделю в дозе 12,5-15 мг (до максимальной 25 мг).

В период проведения курса лечения дозу необходимо тщательно регулировать с учетом индивидуальной клинической эффективности, чтобы свести к минимуму токсичность препарата. Упомянутые выше лабораторные параметры крови, печени и почек необходимо тщательно контролировать. Прием метотрексата должен проводиться под контролем дерматолога: в прошлом наблюдались случаи тяжелой, угрожающей жизни интоксикации вследствие передозировки, особенно когда еженедельные дозы ошибочно принимали ежедневно. В таких обстоятельствах соответствующим антидотом является фолинат кальция.

У пациентов из группы высокого риска Американская академия дерматологии (рабочая группа по псориазу, 1996) и Американский колледж ревматологии рекомендуют до начала лечения провести биопсию печени. В остальных случаях первую биопсию печени можно провести после кумулятивной дозы метотрек-сата 1,5 г. При отсутствии подозрений после гистологического исследования биоптата печени лечение можно продолжать до кумулятивной дозы 3-4 г, после чего рекомендуется еще одна контрольная биопсия печени. Сцин-тиграфия печени в динамике и определение аминотерминального проколлагенового пептида в сыворотке предлагаются в качестве полезных дополнительных параметров для оценки возможного поражения печени.

Хороший ответ на лечение метотрексатом можно ожидать у 75-80% пациентов. У остальных реакция на лечение умеренная, с небольшим процентом полной неэффективности. Обычно положительная динамика клинического улучшения наблюдается со 2-й по 8-ю неделю после начала лечения, а практически полное выздоровление через 8-12 нед. Типичными побочными эффектами при длительном лечении псориаза метотрексатом являются повышенные параметры тестов на функцию печени, тошнота, жалобы на боли в животе, усталость, головная боль, вертиго, супрессия гематопоэза, выпадение волос и повышенная подверженность инфекциям.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Метотрексат для лечения псориаза, дозы препарата, схемы лечения, противопоказания» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация: