Главная • Библиотека • Дерматология • Лечение псориаза препаратом фумадерм, дозы, схема лечения, показания, противопоказания

Лечение псориаза препаратом фумадерм, дозы, схема лечения, показания, противопоказания

Производные фумаровой кислоты

В 1994 г. команда клиницистов-исследователей во главе с Altmeyer сообщила о значительном антипсориатическом эффекте системного препарата, состоящего из смеси фумаратов, который был подтвержден в двойном слепом исследовании с большим количеством участников и с плацебо-контролем. Эти данные привели к одобрению фумаратного препарата (фумадерм), который впервые появился в Германии. Препарат имеется в двух вариантах дозировки.

Начинать лечение фумаратом рекомендуется, медленно повышая дозу ступенчатыми приращениями в течение нескольких недель. Повышение дозы зависит от терапевтической эффективности и ограничено индивидуальной переносимостью. Исходя из этих рекомендаций, максимальную ежедневную дозу фумарата в 1290 мг назначают ежедневно в 3 приема: утром, в обед и вечером. В большинстве случаев нет необходимости в назначении максимальной дозы (3 раза в день 2 таблетки фумадерма), эта доза представляет собой абсолютный максимум. Индивидуально подобранную дозу затем назначают как поддерживающую терапию. Производители препарата рекомендуют ограничиться циклом непрерывного назначения препарата продолжительностью 6 мес. Непрерывный прием фумаратов в течение длительного времени, даже нескольких лет, как наблюдается у многих пациентов, не изучался в клинических исследованиях с контролем.

Системное лечение фумаратами показано в случаях тяжелого псориаза:

с поражением 10 (25)% поверхности тела;
с высокой тенденцией к рецидивам;
исключительно устойчивых к лечению.

Значительная клиническая реакция становится очевидной с 4-й по 6-ю недели. Примерно у 50-80% пациентов наблюдается значительное улучшение после лечения фумаратами. У оставшихся 25% пациентов это лечение оказывается неэффективным или невозможным из-за непредсказуемых побочных действий. Фумараты эффективны также при псориазе ногтей и псориатическом артрите.

Системное лечение фумаратами противопоказано при следующих обстоятельствах: тяжелые заболевания ЖКТ, включая поражения печени, все случаи нарушения функции почек, злокачественные новообразования, гематологические заболевания, возраст младше 18 лет, беременность, кормление и местное применение фамуровой кислоты и ее производных (в целом считается неэффективным).

К побочным реакциям относятся приливы (примерно у 30-50% пациентов), жалобы со стороны ЖКТ (примерно у 30% - тошнота, тенезмы, диарея), головная боль, усталость и головокружение. Приливы происходят в период от 30 мин до 6 ч после приема лекарства и продолжаются до 30 мин. Приливы особенно выражены в первые 2 недели (начальная фаза лечения фумаратами) и угасают позднее. Фармакокинетические и биохимические причины приливных реакций и соответствующих механизмов адаптации неизвестны. В небольшом количестве случаев сообщалось об обратимых нефрогенных побочных действиях, таких как нарушение функции почечных канальцев с протеинурией и повышение уровней креати-нина в сыворотке. Возможным воздействием лечения фумаратами на функцию почек вызвана такая мера предосторожности, как рекомендация выпивать в день минимум 1,5-2 л жидкости.

Лечение фумаратами требует регулярного лабораторного контроля следующих параметров: креатинин сыворотки, осадок и белок в моче, количество и дифференциация лейкоцитов, количество тромбоцитов и ферментов печени (глутамат-пируват-трансаминазы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы). Измерение этих параметров проводится как минимум каждые 14 дней в течение первых 3 месяцев лечения, а затем каждые 4 недели.

Отмена или уменьшение дозы при лечении фумаратами рекомендуются в следующих обстоятельствах:

повышение уровня креатинина более чем на 30% по сравнению с состоянием до лечения;
уменьшение числа лейкоцитов до < 3000 в 1 мкл;
уменьшение числа лимфоцитов до < 500 в 1 мкл;
стойкая эозинофилия = 25%.

На выяснение механизма антипсориатического действия фумарата в настоящее время направлены международные исследования. Исследования in vitro показали, что диметилфумарат может быть самым активным самостоятельным препаратом. Клинические данные указывают главным образом на иммуномодулирующие свойства, о чем свидетельствует значительное понижение количества Т- и В-лимфоцитов, природных клеток-киллеров и общего количества лейкоцитов в периферической крови при пероральном приеме фумарата в течение нескольких месяцев. Кроме того, наблюдается зависящий от фумарата сдвиг от Thl к преобладанию Th2, а также вызванное диметилфумаратом подавление предполагаемого аутоантигена псориаза.

Сопутствующее лечение ретиноидами, циклоспорином, метотрексатом, псораленом, а также другими иммуносупрессивными, цитостатическими и потенциально нефротоксическими лекарствами противопоказано.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Лечение псориаза препаратом фумадерм, дозы, схема лечения, показания, противопоказания» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация: