Главная • Библиотека • Дерматология • Отбеливающие препараты для лечения мелазмы

Отбеливающие препараты для лечения мелазмы

Гидрохинон

Из многочисленных веществ, которые применялись в разное время для лечения мелазмы, наиболее эффективным является гидрохинон. Способ действия гидрохинона в качестве депигментирующего вещества основывается на следующих свойствах:

Гидрохинон замедляет биосинтез меланина, препятствуя конверсии тирозина в меланин;
Гидрохинон тормозит образование или усиливает деградацию меланосом либо сочетает эти два эффекта;
Гидрохинон тормозит синтез ДНК и РНК меланоцитов.

Эффективность гидрохинона напрямую связана с концентрацией препарата, составом вещества-основы и химической стабильностью конечного продукта. Концентрации гидрохинона варьируют от 2% (безрецептурный продукт) до 10%, причем последняя концентрация прописывается ex tempore в торпидных случаях. Такие ex tempore препараты гидрохинона часто оказывают эффект у пациентов, которые не реагировали на более низкие концентрации. При контролируемом применении и мониторинге побочные эффекты этих препаратов минимальные.

Наиболее подходящим веществом - основой для лекарственной формы является либо водноспиртовой раствор (равные части пропиленгликоля и абсолютного этанола), либо гидрофильная мазь, либо гель, содержащий 10% альфа-гидроксильных кислот (АГК).

Химическая стабильность лекарственных форм гидрохинона имеет большое значение. Гидрохинон легко окисляется и теряет свою действенность. Поэтому для сохранения стабильности лекарственной формы необходимо использовать антиоксиданты, такие как 0,1 % бисульфат натрия и 0,1% аскорбиновая кислота.

С учетом желаемой концентрации гидрохинона, вещества-основы и химической стабильности можно назначить следующий препарат:

Гидрохинон 3-10%;
В этаноле и пропиленгликоле 1:1 (или на основе крема или геля с 10% альфа-гидроксильной кислотой).

Аскорбиновая кислота (для профилактики осложнений)

Побочные действия гидрохинона включают аллергический и контактный дерматиты (более вероятен при применении высоких концентраций), поствоспалительную гиперпигментацию и изменение цвета ногтей. Эти эффекты являются преходящими и проходят при отмене гидрохинона. Очень редкое осложнение - охроноз (долговременная сине-черная поствоспалительная пигментация кожи) - встречается у представителей негроидной расы.

Комбинация гидрохинона и других веществ

Было показано, что эффект осветления кожи, присущий гидрохинону, можно усилить, добавляя различные местные вещества, такие как третиноин и кортакостероиды. Была предложена следующая комбинация (формула Klingman и Willis):

5% гидрохинон;
0,1% третиноин;
0,1% дексаметазон;
в этаноле и пропиленгликоле 1:1 или в гидрофильной мази.

Третиноин стимулирует клеточный обмен, способствуя быстрой потере пигмента посредством эпидермофореза. Более того, он действует как слабый раздражитель и поэтому облегчает эпидермальную пенетрацию гидрохинона. Третиноин действует как антиоксидант, препятствуя окислению гидрохинона. Кортикостероиды могут замедлять синтез меланина, подавляя общую метаболическую активность клетки. К тому же кортикостероиды могут снять раздражение, вызываемое гидрохиноном и/или третиноином. Депигментация начинается в пределах 3 нед. после применения препарата 2 раза в день в течение максимум 5-7 нед. Эту формулу нельзя сохранить посредством антиоксидантов, и поэтому она не должна быть старше 30 дней.

Небольшая модификация формулы Klingman и Willis:

4% гидрохинон;
0,05% третиноин;
1 % гидрокортизона ацетат;
в этаноле и пропиленгликоле 1:1 или в гидрофильной мази.

В этой формуле третиноин в концентрации 0,05% и гидрокортизон в концентрации 1% применяются вместо дексаметазона. Снижение концентрации третиноина и применение нефторированного стероида направлено на то, чтобы свести к минимуму раздражение, вызываемое третиноином, и устранить местные эффекты стероидов. Эти две формулы следует хранить в бутылочке темного стекла объемом 25 мл с плотной пробкой в холодильнике при температуре 2-3°С. Еще одно терапевтическое предложение - применять в течение дня последовательно крем 0,05% третиноин, 2% гидрохинон и 1% гидрокортизона ацетат.

Азелаиновая кислота

Азелаиновая кислота - это встречающаяся в природе прямоцепочечная насыщенная дикарбоксильная кислота. Сообщалось, что азелаиновая кислота действует как конкурентный ингибитор тирозиназы и напрямую препятствует биосинтезу меланина. Азелаиновая кислота не воздействует на нормальные меланоциты. Крем с азелаиновой кислотой эффективен в лечении мелазмы. Его применяют 2 раза в день, большинство пациентов сообщают о слабом преходящем раздражении и сухости кожи в начале лечения.

Различные исследования сообщают о хороших и отличных результатах у 63-80% пациентов с эпидермальной или смешанного типа мелазмой после 6 мес. лечения 20% кремом с азелаиновой кислотой в сочетании с солнцезащитным экраном широкого спектра. Как уже упоминалось, азелаиновая кислота практически не оказывает воздействия на нормальные меланоциты и ее длительное применение не ассоциируется с охронозом. Поскольку лечение пациентов с применением азелаиновой кислоты требует нескольких месяцев, еще одним терапевтическим вариантом является комбинация азелаиновой кислоты с другими препаратами.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Отбеливающие препараты для лечения мелазмы» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация: