Главная • Библиотека • Дерматология Местное лечение базально-клеточной карциномы

Местное лечение базально-клеточной карциномы

Альтернативные и экспериментальные методы лечения

Местная химиотерапия применялась для лечения различных предзлокачественных и злокачественных очагов, иногда с успехом, но чаще с ограничениями по эффективности и безопасности. Для лечения небольших поверхностных базально-клеточных карцином применялись такие препараты, как подофиллин, метотрексат, аналоги колхицина и 5-фторурацил (5-ФУ).

5-ФУ

Местный 5-ФУ в концентрации от 5 до 20% применяется ежедневно в течение 3-4 нед. для лечения актинического кератоза, болезни Боуэна и небольших поверхностных базально-клеточных карцином.

Степень излеченности при местном применении 5-ФУ для лечения базально-клеточной карциномы низкая (60-78%), а степень рецидивов высокая. Могут наблюдаться контактный дерматит, локальный дискомфорт и фототоксические реакции. Прилагались усилия по облегчению пенетрации 5-ФУ путем добавления соответствующего носителя, такого как фосфатидил холин, который способен доставить маленькие растворимые молекулы, нуклеотиды через липидный барьер кожи.

Тем не менее, сообщается об эффективности внутриочагового введения 5-ФУ при лечении кератоакантом и узелковой формы базально-клеточной карциномы. Внутриочаговые инъекции 5-ФУ легко проводить даже при локализации на лице, где эксцизия затруднена. Miller сообщает об улучшении результатов после применения новой системы доставки действующего вещества внутрь очага. При этом 5-ФУ сочетается с эпинефрином (адреналином) в системе водного геля и очищенным бычьим коллагеном в роли биодеградирующей матрицы-носителя. Полная степень ответа составила 91% при четко ограниченной инвазивной базально-клеточной карциноме размерами 6-15 мм на туловище или конечностях.

Этот способ лечения рекомендуется, если пациент отказывается от хирургической операции или если операция ему противопоказана.

Основным недостатком внутриочаговых инъекций 5-ФУ является то, что процедура проводится "вслепую". Однако взятые для последующего контроля биоптаты могут разрешить эту проблему. При местном применении 5-ФУ сообщалось об угрожающей жизни пацентов токсичности вследствие снижения дефицита дигидропиримидин дегидрогеназы. Она представляет собой главный фермент, ограничивающий скорость катаболизма пиримидина, и уровень этого фермента может быть понижен у онкологических больных. При местном применении 5-ФУ сообщалось о повышенном риске тяжелой токсичности, включая диарею, стоматит, мукозит, миелосупрессию, нейротоксичность и, в некоторых случаях, летальный исход.

Каким образом внутриочаговое введение 5-ФУ вызывает регрессию опухолей, остается неизвестным. Предполагают, что лекарство блокирует синтез ДНК в быстро пролиферирующих опухолевых клетках.

Интерферон (ИФ)

Интерфероны обладают противоопухолевым действием, поскольку они блокируют клеточный рост и моделируют клеточную функцию. ИФ-а оказывает гораздо большее действие на базально-клеточную карциному, чем ИФ-бета или ИФ-гама. В одном исследовании сообщалось о 52 пациентах с базально-клеточной карциномой, которых лечили ИФ более 10 лет назад, и еще о 58 пациентах, которые получили лечение более 5 лет назад, при этом было только 2 рецидива. Еще в одном исследовании только 2 из 13 пациентов с базально-клеточной карциномой понадобилось хирургическое вмешательство из-за недостаточной эффективности лечения интерфероном.

Терапию ИФ можно рекомендовать пациентам, которые отказываются от хирургического вмешательства, имеют неоперабельные или крупные базально-клеточные карциномы, для которых другие виды лечения не показаны или являются невозможными, опасными и косметически рискованными. Хотя количество данных ограничено, сообщалось о том, что внутриочаговое введение ИФ-альфа2b (ИФ-бета2a) для терапии базально-клеточной карциномы излечивало 80-86% мелких неосложненных узелково-язвенных или поверхностных форм базально-клеточной карциномы при последующем контроле через 16-20 нед. Рекомендуемая доза - 13,5*1000000 ME 3 раза в день в течение 3 нед. После каждого приема ИФ у многих пациентов наблюдаются преходящие гриппоподобные симптомы.

Поскольку механизм регрессии опухоли после инъекции ИФ остается неизвестным, наиболее вероятно предположение о том, что базально-клеточная карцинома уничтожает себя сама, вызывая апоптоз.

Принимая во внимание побочные эффекты лечения после каждого приема, относительно низкую степень излечиваемости и высокую стоимость лекарства, лучше считать эту форму терапии экспериментальной.

Полиэтиленгликоль-модифицированный интерлейкин-2 (ПЭГ-ИЛ-2)

ИЛ-2 продуцируется активированными Т-лимфоцитами и применяется в лечении меланомы кожи и некожных форм злокачественных опухолей, таких как почечно-клеточный рак. Недавно он применялся на область вокруг очага в открытом неконтролируемом пилотном исследовании. Разовые дозы составляли от 3000 до 12 000 000 ME, проводились 1-4 инъекции в неделю. Общий ответ наблюдался в 66% случаев. ИЛ-2 является перспективным подходом, поэтому необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.

Имиквимод

Имиквимод является цитокином и стимулятором ИФ. Он также модулирует функцию клеток Лангерганса, увеличивая их миграцию из кожи в регионарные лимфатические узлы. В форме 5% крема имиквимод одобрен для лечения наружных и перианальных бородавок, а последние данные предполагают его эффективность в лечении базально-клеточной карциномы. В одном исследовании базально-клеточная карцинома разрешилась у 100% пациентов при приеме имиквимода 2 раза в день, 1 раз в день и 3 раза в неделю в течение 8 нед. В области опухоли наблюдалась местная воспалительная реакция, которой можно избежать, уменьшая частоту приема препарата. Его прием 5 раз в день в течение 6 нед. - возможная альтернатива между возникновением побочных эффектов и терапевтической эффективностью. Эффективность имиквимода была установлена для неагрессивных кожных форм базально-клеточной карциномы, узелковой и поверхностной, данные для более агрессивных форм базально-клеточной карциномы отсутствуют. Тщательно отобранным пациентам эта новая многообещающая терапия может принести пользу, особенно в тех случаях, где хирургия влияет на косметический результат.

У пациентов с множественными очагами, как в случае синдрома базально-клеточного невуса или пигментной ксеродермы, имиквимод может применяться в качестве топической терапии.

Тазаротен

В целом местные ретиноиды оказались неэффективными в лечении псориаза. Однако тазаротен эффективен и безопасен при местном лечении бляшечного псориаза. Этот ретиноид нового поколения регулирует дифференциацию и пролиферацию кератиноцитов. Тазаротен в нестоящее время проходит клинические испытания в качестве препарата для лечения базально-клеточной карциномы.

Первые результаты обнадеживают: 53% получавших лечение, очистились от базально-клеточной карциномы через 6 мес. лечения при применении 0,1% геля тазаротена 1 раз в день. Потребуется долговременный последующий контроль с большим количеством пациентов для оценки данного терапевтического подхода.

Платина

Базально-клеточные карциномы считаются относительно нечувствительными к цитотоксическим лекарствам. Системный метотрексат, 5-ФУ, винбластин и блеомицин применялись с неудовлетворительными результатами.

Недавно появилось несколько сообщений о чувствительности базально-клеточной карциномы к схемам с платиной. Было предложено лечение 3-6 курсами цисплатины циклами по 3-4 нед. Если после 2 курсов благоприятный ответ отсутствует, лечение следует прекратить.

Рекомендуется комбинация с другими методами лечения. Системная химиотерапия платиной или в комбинации с другими терапевтическими модальностями может быть показана при базально-клеточной карциноме, не поддающейся стандартному лечению, в случаях прогрессирующих очагов, при которых хирургия или лучевая терапия обезображивает пациента, а также пациентам с метастазирующей базально-клеточной карциномой.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Местное лечение базально-клеточной карциномы» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация: