Что такое фотодинамическая терапия, фотосенсибилизаторы, применение в дерматологии

Фотомедицина использует неионизирующее электромагнитное излучение - ультрафиолетовое (УФ), видимое и инфракрасное - при различных видах терапии, таких как фототерапия (УФА- и УФБ-свет), фотохимиотерапия (комбинация псораленов с УФА-светом) и фотодинамическая терапия (ФДТ).

Фотодинамическая терапия предполагает системное или местное применение фотосенсибилизатора (ФС) или пролекарства такого фотосенсибилизатора, которые поглощаются тканью-мишенью и затем активизируются светом с целью получения избирательной травмы и разрушения больной ткани. Фотосенсибилизаторы представляют собой молекулы, которые поглощают энергию света со специфической длиной волны и затем передают ее другим биологическим молекулам, вызывая химическую реакцию, которая приводит к фотобиологическому ответу.

Принцип действия фотодинамической терапии включает следующие процессы: поглощение фотона падающего света фотосенсибилизатором, перевод его в более высокое энергетическое состояние (синглетное или триплетное), передачу этого фотона кислороду, производство высокореактивного синглетного кислорода, окисление биомолекул и гибель клеток. Механизм фототоксичности после производства синглетного кислорода и других свободных радикалов основывается на окислении базовых клеточных компонентов, повреждении сосудов и/или воспалительной реакции, а также потере ответной реакции хозяина. Недавние исследования дополнительно показали, что фотодинамическая терапия приводит к нарушению клеточного цикла, что вызывает последующую апоптотическую гибель клеток.

Описаны два основных типа фотоокислительных реакций.

1. Фотоокислительная реакция типа I представляет собой прямую реакцию активизированного фотосенсибилизатора с субстратом, в основе которой лежит механизм водородной или электронной передачи для получения транзитных радикалов, которые затем реагируют с кислородом.
2. При фотоокислительных реакциях типа II передача энергии осуществляется от сенсибилизатора в активизированном триплет-ном состоянии к молекулам кислорода для получения синглетного кислорода (О2), который может затем реагировать с субстратами, восприимчивыми к окислению. Доступность светового воздействия на кожу вызвала возрастающий интерес к применению фотодинамической терапии в дерматологии. Фотодинамическая терапия является новой альтернативной терапией для поверхностных немеланомных опухолей кожи и различных воспалительных, вирусных и других заболеваний с потенциально высокой эффективностью и низкой заболеваемостью. Фотодинамическая терапия ассоциируется главным образом с лечением рака, но применяется также и для лечения предраковых и доброкачественных заболеваний.

Для успеха лечения необходимо оптимальное взаимодействие различных параметров, таких как вид лекарства и его доза, глубина проникновения света в ткань и доза светового облучения, схемы лечения, критерии опухоли и отбор пациентов.

Фотосенсибилизатор можно назначать системно (перорально или внутривенно) или местно.

Основным неудобством системного применения фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии является общая фоточувствительность, которая продолжается 4-8 нед. В течение этого периода пациенты должны избегать воздействия прямого солнечного света.

Фотосенсибилизаторы

Эффективный фотодинамический препарат должен обладать следующими свойствами: задерживаться или впитываться тканью-мишенью, обладать высокой абсорбцией в диапазоне полезных длин волн для оптимальной пенетрации в ткань, вырабатывать большое количество синглетного кислорода, производить и/или передавать электроны молекулам субстрата, быстро выводиться из сыворотки и здоровой ткани, иметь небольшой интервал между приемом препарата и его накоплением в очаге, обладать высокой химической чистотой, не вызывать побочных эффектов и не иметь мутагенного потенциала.

От интервала времени между приемом лекарства и достижением достаточной концентрации фотосенсибилизатора зависит определение момента времени для светового воздействия, этот интервал определяется для различных фотосенсибилизаторов и способов их применения. Облучение проводится, когда достигается оптимальное соотношение уровней фотосенсибилизатора в опухоли по сравнению с нормальной тканью.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Что такое фотодинамическая терапия, фотосенсибилизаторы, применение в дерматологии» – статья из раздела Методы в дерматологии

Дополнительная информация:

• Производные гематопорфирина, применение для лечения онкологических заболеваний кожи
• Вся информация по этому вопросу