Методы лечения системного склероза, препараты, схемы лечения склеродермии

Симптоматическое лечение

• При артралгии, артрите и трении сухожилий назначают нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы циклооксигеназы II (Vioxx, Celebrex) или малые дозы глюкокортикоидов.
• Сухость (синдром сухости): имеются искусственные слезы и заместители слюны.
• Желудочно-кишечный тракт: пищеводный рефлюкс можно успешно лечить ингибитором протонового насоса омепразолом (20-40 мг/день перорально), антацидами и антагонистами Н2 (циметидином, ранитидином). Метоклопрамид (паспертин) 10 мг 3 раза в день перорально действует как гастрокинетическое средство. Рост бактерий в тонком кишечнике (диарея) можно подавить с помощью тетрациклина, ампициллина и метронидазола.

Вазоактивные препараты

• Блокаторы кальциевых каналов являются терапией выбора при феномене Рейно. Нифедипин применяют 5-10 мг 3 раза в день перорально. Альтернативные препараты - нитрендипин, верапамил и никардипин. Следует помнить о гипертензии.
• Пентоксифиллин 0,4-0,8 г/день действует как сосудорасширяющее средство и одновременно обладает иммуномодулирующим и антифибротическим действием.
• Простациклины препятствуют агрегации тромбоцитов и способствуют расширению сосудов. Внутривенные инфузии простагландина Е1, например 0,5-2,0 нг/кг в минуту, более эффективны и лучше переносятся, чем пероральные дозы аналога простациклина илопроста (100-300 мкг/день). Следует помнить о головной боли, приливах и гипотензии.
• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, например капторил (12,5 мг 4 раза в день) или эналаприл (10 мг/день) применяются при гипертензии. Они представляют собой значительный прогресс в смысле профилактики или лечения острого почечного кризиса.
• При язвах на пальцах мы обычно рекомендуем гибкие гидроактивные повязки, такие как Дуодерм, Сорсан, и антимикробные кремы или растворы, такие как раствор повидона йода (бетадин), раствор перекиси водорода (1,5-3%) или крем с сульфадиазином серебра.
• Симпатэктомия пальцев и радиальный микроартериолиз в случае критической ишемии пальца являются последним вариантом терапии.

Альтернативные методы

• Антагонист рецептора ангиотензина II типа I (Лозартан) клинически благоприятно действует при феномене Рейно через 12 нед.
• В качестве антигипертензивного средства может применяться клонидин (0,15-0,3 мг 3 раза в день перорально).
• В качестве блокатора омега-рецептора может применяться поразосин (1-4 мг/день перорально).
• Меньшее значение имеет кетансерин (60-120 мг/день перорально) в качестве антагониста серотонина.
• Можно применять препараты, увеличивающие фибринолиз, такие как декстран, активатор тканевого плазминогена, урокиназу и станозолол.

Иммуномодулирующие препараты

• Преднизолон - наиболее эффективное лекарство при ранних воспалительных стадиях или эпизодах заболевания (со значительной иммунологической активностью). Начальную дозу 40-80 мг/в день снижают до поддерживающей дозы (около 10 мг/день). Преднизолон можно комбинировать с другими иммунодепрессантами, в частности с циклофосфамидом (максимально 2 мг/кг веса тела в день перорально) для борьбы с фиброзом легких. Хлорамбуцил и азатиоприн менее эффективны.
• В двойном слепом исследовании метотрексат 15-25 мг/нед. приводил к 53% ответа на лечение относительно состояния кожи и функции легких по сравнению с 10% в контрольной группе.
• Иммуносупрессия циклоспорином А (1,5-5 мг/кг в день) более селективно направлен против Т-клеток, высвобождения интерлейкина-2 и других цитокинов. Однако следует принять во внимание нефротоксичность и почечный криз.
• Фотофорез (экстракорпоральная фототерапия) блокирует активированные Т-клетки. В целом он не оправдал ожиданий. Однако длительное лечение более чем 18-36 мес. циклами по 4 нед. оказывало благоприятный эффект на инвалидизирующие симптомы, такие как язвы на кончиках пальцев, подвижность кистей, феномен Рейно и ригидность кожи.

Альтернативные и экспериментальные терапевтические средства

• В настоящее время проходят клинические испытания метотрексата с группами контроля.
• Антилимфоцитарные глобулины приносят очень мало пользы или вообще никакой.
• Плазмаферез удаляет цитокины, антитела и иммунные комплексы. При комбинации с другими иммунодепрессантами польза только возможна.
• Прием внутрь бычьего коллагена типа I (0,1-0,5 мг ежедневно) в течение 12 мес. уменьшал реактивность Т-клеток к коллагену человека типа I, препарат хорошо переносится и улучшает состояние кожи.
• Аутотрансплантация стволовых клеток: лечение получили 66 человек во всем мире. Однако смертность все же составляет 9%.
• Антитела CD4, молекулы межклеточной адгезии (ICAM) и олигонуклеотиды принадлежат к экспериментальной терапии.

Антифибротические препараты

• Пенициллин G (10 млн ЕД/день в/в за 30 мин в течение 14 дней) действует как ингибитор пролилгидроксилазы и оказывает благоприятный эффект.
• D-пеницилламин тормозит перекрестное образование волокон коллагена. При более высоких дозах имеют место значительные побочные действия, такие как депрессия костного мозга, протеинурия, язва ЖКТ, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), пузырчатка, миозит и сыпь. Недавно было показано, что лечение высокими дозами (750-1000 мг/день) не превосходит терапию низкими дозами (125 мг через день) и ее воздействие сходно с плацебо. Поэтому теперь она больше не рекомендуется, тем более что 80% отказов от терапии в связи с побочными эффектами имелись у пациентов, получавших высокие дозы.
• Ванна-химиотерапия с псораленом + ультрафиолет А (ПУВА) увеличивает активность коллагеназы фибробластов и улучшает состояние кожи, в частности, при генерализованной форме ограниченной склеродермии.
• Терапия высокими дозами УФА1 не только уничтожает инфильтрирующие в кожу Т-клетки, вызывая их апоптоз, но и повышает экспрессию матричной металлопротеиназы-1 (коллагеназы-1). Кожные очаги, которые лечили посредством УФА1-фототерапии, значительно размягчались после 9-29 сеансов.
• Миноциклин (50-100 мг 2 раза в день) можно попробовать применить при раннем диффузном системном склерозе.

Альтернативная и экспериментальная терапия

• Лечение интерфероном-гамма (50 мкг 3 раза в неделю подкожно) ассоциируется со стабилизацией состояния кожи и отсутствием ухудшения со стороны внутренних органов. Улучшения может не наблюдаться.
• Запланированные исследования с рекомбинантным релаксином человека были отменены из-за неэффективности, хотя в предыдущем исследовании 25 мг/кг в день ассоциировались с уменьшением толщины кожи, повышением стабильности и улучшением функции через 24 нед.
• Ретиноиды, аналог витамина D, колхицин, гризеофульвин, парааминобензоат калия (Потаба) и циклофенид не могут быть однозначно рекомендованы.

В целом терапию для каждого пациента необходимо подбирать индивидуально.

Под редакцией А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти

«Методы лечения системного склероза, препараты, схемы лечения склеродермии» – статья из раздела Дерматология

Дополнительная информация:

• Что делать при системном склерозе, склеродермии
• Вся информация по этому вопросу